Staz Charlie Blood adalah vampir perkasa yang menguasai distrik timur Dunia Iblis. Menurut rumor, ia adalah monster haus darah dan kejam, tetapi kenyataannya, Staz hanyalah seorang otaku yang terobsesi dengan budaya Jepang dan sama sekali tidak tertarik pada darah manusia. Meninggalkan pengelolaan wilayahnya kepada bawahannya, Staz menghabiskan hari-harinya bermalas-malasan, memanjakan diri dengan anime, manga, dan game.
Ketika Fuyumi Yanagi, seorang gadis Jepang, secara tidak sengaja tersesat melalui portal menuju dunia iblis, Staz sangat gembira. Namun, saat ia mulai merasakan ketertarikan yang aneh pada Fuyumi, wilayahnya diserang, mengakibatkan kematian Fuyumi yang terlalu cepat. Ia berubah menjadi hantu gentayangan, dan Staz yang sedih bersumpah untuk membangkitkannya kembali. Ini berarti ia bisa melakukan perjalanan ke dunia manusia, sesuatu yang selalu ia impikan.
Blood Lad mengikuti Staz dan Fuyumi, yang segera bergabung dengan penyihir spasial Bell dan manusia serigala setengah jadi Wolf, saat mereka melakukan perjalanan untuk menemukan sihir yang dapat menghidupkan kembali manusia.