Selama berabad-abad, surga mewajibkan para malaikat muda untuk hidup dan belajar di dunia manusia sebagai bagian dari pelatihan mereka menjadi malaikat sejati. Gabriel White Tenma, malaikat peringkat teratas di kelasnya, datang ke Bumi dengan tujuan mulia: membawa kebahagiaan bagi umat manusia.
Namun, segalanya berubah saat Gabriel kecanduan video game. Ia menjadi seorang hikikomori dan menyebut dirinya sebagai “malaikat yang jatuh.” Ia menjadi apatis terhadap segala hal, membuat Vignette April Tsukinose—seorang iblis baik hati yang dulu menjadi sahabatnya—merasa frustasi dengan perubahan Gabriel.
Upaya Vignette untuk mengembalikan Gabriel ke jalan yang benar selalu gagal. Kehidupan mereka semakin kacau dengan kehadiran dua karakter unik lainnya: Raphiel Ainsworth Shiraha, malaikat sadis yang senang melihat orang lain menderita, dan Satanichia McDowell Kurumizawa, iblis konyol yang bermimpi menjadi penguasa Neraka.
Gabriel DropOut menampilkan kehidupan komedi sehari-hari keempat makhluk ini, yang justru gagal menjalankan tugas surgawi atau neraka mereka. Sebaliknya, mereka lebih sibuk dengan kekonyolan dan interaksi lucu antar satu sama lain.
