Amerika Serikat telah kacau balau sejak kemunculan D2s, spesies invasif yang berasal dari meteorit hitam yang jatuh ke Bumi. Sebuah keputusan publik melarang warga memainkan melodi apa pun untuk mencegah lebih banyak korban yang disebabkan oleh kebencian D2s terhadap musik—bahkan hingga tahun 2047, larangan ini masih berlaku. Satu-satunya bentuk pertahanan umat manusia terhadap D2s adalah Musicarts, wanita muda yang mewakili karya musik klasik, dan Conductors, yang mengendalikan mereka.
Takt Asahina, seorang jenius piano yang penyendiri, mendapati dirinya berubah menjadi Conductor setelah serangan D2 yang tiba-tiba. Insiden yang sama menewaskan adik perempuan Anna Schneider, Cosette, dan membuat Takt bertemu dengan Musicart-nya, Destiny. Mencari cara untuk menstabilkan perjanjian di antara mereka, Takt dan Destiny—bersama Anna—memulai perjalanan berbahaya ke Markas Besar Symphonica di New York City.
Takt terburu-buru ingin mencapai kota agar ia bisa bermain piano lagi, meskipun hasratnya menarik makhluk-makhluk yang ia benci. Sementara itu, rasa tanggung jawab Destiny menyeret kelompok itu ke dalam masalah di sepanjang jalan. Dengan jalur yang dipenuhi D2 dan banyak rintangan berat lainnya di depan mereka, akankah trio ini berhasil sampai ke New York City dengan selamat?
